Tratamento experimental livre de cirurgias reduz lesões por endometriose em animais

Um novo tratamento de anticorpos para a endometriose ainda a ser testado em humanos parece fazer o que as terapias existentes não conseguem: reduzir as lesões e aderências potencialmente dolorosas que se formam por si próprias em milhões de corpos em todo o mundo.

A endometriose é uma doença em que o tecido que normalmente alinha o interior do útero cresce fora dele e se prende a outros órgãos do corpo. Afeta uma em cada dez mulheres em idade reprodutiva, causando dor debilitante, hemorragia excessiva e inflamação.

Há outras terapias potenciais em preparação que se mostram promissoras no tratamento da dor relacionada com endometriose com menos efeitos adversos do que os medicamentos existentes.

As terapias hormonais são outra opção para ajudar a retardar ou impedir o crescimento de novas aderências, mas não podem fazer desaparecer as lesões existentes e também vêm com efeitos secundários indesejados.

Embora os ensaios em humanos para este novo candidato a fármaco ainda estejam longe, os resultados de estudos em animais sugerem que poderia ter um efeito acentuado nas lesões de endometriose e fibrose associada, marcada por um espessamento e cicatrização do tecido.

As injeções mensais da terapia de anticorpos reduziram as lesões de endometriose e reduziram a fibrose em macacos. Vários dos sujeitos dos testes tinham desenvolvido espontaneamente endometriose, mas a maioria tinha tecido endometrial implantado cirurgicamente para imitar a condição humana.

O estudo foi conduzido por uma equipa de investigadores liderada por Ayako Nishimoto-Kakiuchi na Divisão de Investigação Translacional da Chugai Pharmaceutical Company, um fabricante japonês de medicamentos.

Nishimoto-Kakiuchi e colegas desenvolveram a terapia de anticorpos, designada AMY109, após procurarem diferenças na expressão de quase 250 genes envolvidos na inflamação em amostras de tecido humano de 10 pacientes com endometriose e 4 pessoas sem a condição.

Nesse pequeno conjunto de amostras, os níveis de uma molécula de sinalização particular chamada interleucina-8 (IL-8), que é um ator importante na resposta inflamatória do corpo, foram estreitamente correlacionados com a inflamação da endometriose e das lesões fibróticas ligadas à doença.

Esse resultado levou os investigadores a desenvolver AMY109, um anticorpo de ação prolongada que se liga à IL-8 e bloqueia a sua sinalização. A sua sequência está protegida por patente, o que limitará a capacidade de outros investigadores de o testarem nas suas próprias experiências.

As terapias com anticorpos são tipicamente claras do corpo muito rapidamente, exigindo uma administração repetida. Neste caso, Nishimoto-Kakiuchi e colegas relatam que AMY109 dura o tempo suficiente em circulação para que uma injeção mensal seja suficiente.

Testaram duas doses diferentes do medicamento, administradas durante 6 meses, e descobriram que em macacos com endometriose induzida cirurgicamente, ambas as doses não só reduziram o volume das lesões como também diminuíram a fibrose em comparação com os controlos.

“Este foi um resultado bastante inesperado, porque múltiplos fatores poderiam contribuir para a fibrose”, escrevem os investigadores.

Essa possível ligação entre IL-8 e endometriose necessitará de mais investigação, mas como os investigadores concluíram a partir destes resultados preliminares, “AMY109 pode representar uma terapia modificadora da doença para pacientes com endometriose”.

As terapias eficazes para a endometriose não deverão chegar suficientemente cedo para milhares de pessoas que vivem com a doença e que apenas encontram a cirurgia para aliviar temporariamente a sua dor. De facto, alguns especialistas em saúde pensam que a repetição da cirurgia para remover tecido fora do lugar pode estar a piorar as coisas.

E isto depois de os pacientes terem esperado anos ou mesmo décadas para obterem um diagnóstico, porque a sua dor foi repetidamente descartada ou normalizada pelos profissionais de saúde a quem procuraram ajuda.

É extremamente necessário mais financiamento para a investigação para compreender melhor os três subtipos de endometriose que os clínicos conhecem há décadas, e como cada subtipo responde ao tratamento.

Em 2021, os investigadores da Universidade de Oxford relataram as últimas descobertas das suas investigações sobre a genética da endometriose: identificaram uma variante genética frequentemente encontrada em formas mais agressivas da condição, o que empurra profundamente para os órgãos e tecidos circundantes.

Mais estudos como este poderiam conduzir a melhores tratamentos e a uma compreensão de como a doença progride. Quanto mais caminhos de investigação forem seguidos, melhor.