O cogumelo mais mortal do mundo parece ter um antídoto

Apesar de ser responsável por mais de 90 por cento das mortes relacionadas com cogumelos em todo o mundo, ainda não se sabe porque é que o cogumelo da tampa da morte é tão letal como é. O que torna um pouco difícil descobrir formas de prevenir os seus efeitos tóxicos.

Felizmente, os cientistas podem ter identificado uma substância que pode funcionar como antídoto para o envenenamento pelo famoso cogumelo mortal, Amanita phalloides. A melhor notícia é que a substância candidata, chamada “verde de indocianina”, já foi aprovada pela FDA e é utilizada como corante para diagnóstico médico por imagem.

Uma equipa de investigação liderada pelos químicos Guohui Wan e Qiaoping Wang, da Universidade Sun Yat-sen, na China, demonstrou agora que o produto químico pode reduzir a potência da principal toxina do cogumelo da morte, a α-amanitina, em linhas celulares humanas e ratos, bloqueando eficazmente a morte celular induzida pela α-amanitina.

Os cogumelos da tampa da morte são a razão pela qual não se deve comer qualquer fungo velho que se possa apanhar na floresta. Originalmente nativos da Europa, podem agora ser encontrados em todo o mundo. Atraentes e com uma forte semelhança com outras espécies de cogumelos comestíveis, são muitas vezes apanhados e comidos por engano.

Sem sinais claros de toxicidade no seu sabor e com uma manifestação lenta dos sintomas, é demasiado fácil ingerir uma dose letal. Algumas horas após a ingestão, o paciente pode apresentar sintomas gastrointestinais que desaparecem ao fim de um ou dois dias, dando a falsa impressão de que tudo está bem.

Nem tudo está bem. Desde o momento da ingestão, as toxinas do cogumelo corroem o fígado, produzindo sintomas que indicam danos graves no órgão. Sem intervenção médica – e, nalguns casos, mesmo com cuidados intensivos – as toxinas dos cogumelos da tampa da morte podem resultar em falência do fígado e, por vezes, dos rins, levando frequentemente à morte. Não se chamam cogumelos de um belo dia para um piquenique, pois não?

Para chegar ao fundo da toxicidade deste fungo em particular, os investigadores adotaram uma abordagem em várias etapas. Em primeiro lugar, utilizaram o rastreio CRISPR em todo o genoma da linha celular humana HAP1 para investigar o impacto destrutivo da α-amanitina. Esta técnica identifica genes que funcionam em conjunto, quebrando-os e procurando alterações, o que pode destacar vias nas células que são suscetíveis de serem influenciadas por uma toxina. Em 2019, por exemplo, permitiu aos cientistas identificar os mecanismos moleculares do veneno da medusa da caixa e desenvolver um meio de interferir com a sua interferência.

Quando a equipa realizou este rastreio na α-amanitina, descobriu que a biossíntese de proteínas chamadas N-glicanos desempenhava um papel significativo na morte celular induzida pela toxina. Investigações mais aprofundadas revelaram que uma enzima chamada STT3B, necessária para a síntese de N-glicanos, parecia ser a chave para a toxicidade da α-amanitina.

De seguida, analisaram substâncias já aprovadas pela FDA como candidatas a antídoto. Identificaram um potencial inibidor da STT3B – o “verde de indocianina”.

Faltava apenas testar as suas descobertas. Estes testes foram realizados em várias linhas de investigação, incluindo humanos e ratos. Duas linhas celulares humanas diferentes – HAP1 e Hep G2 – foram muito mais resistentes à morte celular induzida pela α-amanitina quando pré-tratadas com “verde de indocianina”.

Em seguida, foram tratados organoides de fígado de rato. Também eles mostraram maior resistência à morte celular.

Por fim, os investigadores testaram ratinhos vivos. Estes foram injetados com a toxina e depois tratados com “verde de indocianina” 4 horas mais tarde para imitar o cenário provável de tratamento para humanos envenenados, enquanto os investigadores monitorizavam os seus órgãos. Os ratinhos tratados apresentaram menos lesões nos órgãos e morte celular, e maior capacidade de sobrevivência, do que os controlos não tratados.

No entanto, o tratamento com “verde de indocianina” em intervalos de 8 e 12 horas após o envenenamento perdeu o seu efeito terapêutico, sugerindo que os danos irreversíveis ocorrem precocemente e que o tratamento para o envenenamento por cogumelos da tampa da morte deve ser procurado o mais cedo possível.

É necessário efetuar mais investigação para determinar a forma como a “indocianina verde” inibe a α-amanitina e avaliar a segurança da sua administração a seres humanos, mas estes primeiros resultados são promissores para um antídoto num futuro não muito distante.

“De um modo geral”, escrevem os investigadores, “mostramos que, ao associar a caracterização genómica funcional de todo o genoma à previsão de fármacos in silico, podemos definir rapidamente e, em seguida, visar processos medicamente relevantes”.

Pode ler mais sobre como identificar os cogumelos da tampa da morte aqui, mas em caso de dúvida, é mais seguro não comer o fungo que encontrou no chão da floresta.